Кордафлекс

Кордафлекс (Cordaflex)

Нифедипин (Nifedipinum)

блокатор "медленных" кальциевых каналов

C08CA05. Нифедипин

- артериальная гипертензия различного генеза;

- ишемическая болезнь сердца: для профилактики приступов (в отдельных случаях для купирования - Кордафлекс 10 мг) при различных формах стенокардии, в т.ч. ангиоспастической (стенокардия Принцметала);

- синдром Рейно.

- острая стадия инфаркта миокарда;

- кардиогенный шок;

- выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.);

- выраженный аортальный стеноз, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;

- выраженная сердечная недостаточность;

- I триместр беременности;

- период лактации;

- детский и подростковый возраст до 18 лет;

- повышенная чувствительность к нифедипину и другим компонентам препарата.

Беременность и лактация Кордафлекс противопоказан к применению в I триместре беременности.

Применение Кордафлекса у беременных женщин показано только в тех случаях, когда нормализация АД невозможна при использовании других гипотензивных препаратов.

Поскольку нифедипин выделяется с грудным молоком, следует избегать применения Кордафлекса в период лактации либо прекратить грудное вскармливание во время лечения препаратом.

С осторожностью следует применять Кордафлекс у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, при выраженных нарушениях функции печени и/или почек, злокачественной артериальной гипертензией, при тяжелых нарушениях мозгового кровообращения, СССУ, гиповолемии, у больных, находящихся на гемодиализе из-за риска возникновения выраженной артериальной гипотензии на фоне периферической вазодилатации.

Взрослым Кордафлекс в форме таблеток, содержащих 10 мг нифедипина, назначают по 1 таб. 3-4 раза/сут. При необходимости дозу постепенно повышают до 20 мг (2 таб.) 3 раза/сут. Максимальная суточная доза - 120 мг.

При проведении курсовой терапии рекомендуют применять Кордафлекс в форме таблеток пролонгированного действия. Начальная доза - 20 мг (1 таб.) 2 раза/сут с интервалом 12 ч. При необходимости дозу препарата постепенно повышают до достижения оптимального клинического эффекта. Для длительной поддерживающей терапии, как правило, достаточно принимать по 20-40 мг (1-2 таб.) 2 раза/сут. Максимальная суточная доза - 120 мг.

У пациентов пожилого возраста начальную дозу препарата снижают в 2 раза.

Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженная артериальная гипотензия, периферические отеки, тахикардия; редко - усиление приступов стенокардии (требуется отмена препарата), усиление сердечной недостаточности, синкопе.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; при длительном применении в высоких дозах - парестезии в конечностях, тремор.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, запоры, тошнота, изжога; редко - внутрипеченочный холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз; в отдельных случаях - гипертрофический гингивит.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения; в отдельных случаях - анемия.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение суточного диуреза; редко - ухудшение функции почек у больных с хронической почечной недостаточностью.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгии; в единичных случаях - аутоиммунный гепатит.

Аллергические реакции: крапивница, экзантема, кожный зуд; в отдельных случаях - аутоиммунный гепатит.

Прочие: гиперемия лица и кожи верхней части туловища; в единичных случаях - нарушения зрения, гинекомастия, гипергликемия (полностью исчезают после отмены препарата).

У пациентов пожилого возраста более вероятно уменьшение церебрального кровотока из-за резкой периферической вазодилатации.

При хронической сердечной недостаточности возможно сочетанное применение Кордафлекса и сердечных гликозидов в индивидуально определяемых дозах.

Во время курсового лечения Кордафлексом употребление алкоголя запрещается из-за риска чрезмерного снижения АД.

Использование в педиатрии

Из-за отсутствия достаточных клинических данных препарат не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

В начальном, индивидуально определяемом периоде применения Кордафлекса не разрешается вождение транспортных средств и занятие другими потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной реакции пациента на препарат.

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, головная боль, коллапс, тахикардия, угнетение деятельности синусового узла, брадикардия, аритмия.

Лечение: учитывая отсутствие специфического антидота, в случаях раннего проведения детоксикации осуществляют промывание желудка с назначением активированного угля. Однократно, а затем по показаниям в виде длительной инфузии в/в вводят 10% растворы кальция глюконата или кальция хлорида. При резком снижении АД показана в/в инфузия норэпинефрина (норадреналина), при развитии сердечной недостаточности - гликозидов.

Сочетанное применение нитратов с Кордафлексом значительно усиливает антиангинальный эффект.

Одновременное применение Кордафлекса и бета-адреноблокаторов в большинстве клинических ситуаций эффективно и безопасно, так как приводит к суммации антиангинального и антигипертензивного эффектов препаратов, однако в отдельных случаях возможно развитие выраженной артериальной гипотензии и сердечной недостаточности.

Рациональным, с точки зрения усиления гипотензивного эффекта, считают сочетание Кордафлекса с бета-адреноблокаторами, диуретиками,ингибиторами АПФ, нитратами; по показаниям возможно сочетание с клонидином (клофелином), альфа-метилдопой (допегитом), октадином, празозином.

При одновременном применении Кордафлекса и препаратов кальция эффект нифедипина уменьшается в связи с антагонистическим взаимодействием, обусловленным повышением концентрации ионов кальция в экстрацеллюлярном пространстве.

Гипотензивный эффект Кордафлекса при одновременном применении с циметидином, ранитидином и трициклическими антидепрессантами существенно усиливается из-за повышения концентрации нифедипина в плазме крови, что требует коррекции доз препаратов.

Под влиянием Кордафлекса концентрация хинидина в сыворотке крови значительно снижается, что, по-видимому, обусловлено уменьшением биодоступности хинидина, индукцией ферментов, инактивирующих его, повышением кровотока в печени и почках, увеличением объема распределения препарата, а также изменением гемодинамики. При отмене Кордафлекса после одновременного его применения с хинидином наблюдается транзиторное повышение концентрации (приблизительно в 2 раза) последнего в сыворотке, которое достигает максимального уровня на 3-4-й день после отмены, а также удлинение интервала QT на ЭКГ. Таким образом, при использовании сочетания хинидина с Кордафлексом следует соблюдать осторожность, особенно у больных с угнетением функции левого желудочка.

При одновременном назначении с рифампицином будет наблюдаться ослабление действия Кордафлекса.

Селективный блокатор медленных кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Нифедипин уменьшает ток внеклеточных ионов кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов Са, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего, при артериальной гипертензии. Уменьшает спазм и расширяет коронарные и периферические артериальные сосуды, снижает общее периферическое сопротивление, уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. При этом улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития синдрома "обкрадывания", а также увеличивает количество функционирующих коллатералей. Нифедипин практически не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы и не оказывает как про-, так и антиаритмического действия. Не влияет на тонус вен. Нифедипин усиливает почечный кровоток, вызывая умеренный натрийурез. В высоких дозах ингибирует высвобождение ионов Са из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих кальциевых каналов, не оказывая при этом воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. После однократного приема Кордафлекса в форме таблетки пролонгированного действия клинический эффект развивается через 20 мин, длительность клинического эффекта - 12-24 ч.

Всасывание

При приеме внутрь быстро и почти полностью (более 90%) абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - 40-60%.

После приема внутрь Кордафлекса в форме таблетки 10 мг Cmax в крови достигается через 0.5-1 ч после приема.

После приема внутрь 1 таб. пролонгированного действия терапевтическая концентрация нифедипина в плазме крови достигается через 1 ч и сохраняется на постоянном уровне до 6 ч (плато пролонгированного действия), а в последующие 30-36 ч постепенно снижается.

Метаболизируется при "первом прохождении" через печень.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови (альбуминами) составляет 94-97%.

Проникает через ГЭБ (менее 5%), через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Не кумулирует.

Метаболизм

Нифедипин интенсивно метаболизируется в печени с образованием 3 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью.

Выведение

После приема внутрь Кордафлекса в форме таблетки 10 мг T1/2 нифедипина составляет 2-4 ч, после приема таблетки с пролонгированным высвобождением 20 мг - около 3.8-16.9 ч. 60-80% принятой внутрь дозы препарата выводится с мочой в виде неактивных метаболитов, оставшаяся часть - с желчью и калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста метаболизм нифедипина в печени снижен.

У пациентов с печеночной недостаточностью снижается общий клиренс и увеличивается T1/2 нифедипина.

Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику нифедипина.

4 года.

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 15 до 25 градС.